Reverteixen l'Alzheimer en ratolins amb una teràpia basada en nanotecnologia

Un equip internacional d'investigadors amb presència catalana ha aconseguit revertir la malaltia d'Alzheimer en ratolins amb només 3 dosis de la nova teràpia. 

La investigació, dirigida conjuntament per l'Institut de Bioenginyeria de Catalunya, IBEC, i l'hospital West China de la Universitat de Sichuan, a la Xina, i amb la col·laboració d'investigadors del University College del Regne Unit,  ha aconseguit uns resultats molt prometedors utilitzant un enfocament nou contra la malaltia. 

En lloc d'actuar directament sobre les cèl·lules cerebrals o sobre les plaques de beta amiloide --acumulacions anormals de proteïna beta-amiloide que es formen entre les neurones del cervell i estan associades a l'Alzheimer i altres formes de demència--, el que han fet ha estat utilitzar nanotecnologia per restaurar la funció normal del sistema vascular cerebral.

A diferència de la nanomedicina tradicional, que es basa en nanopartícules com a portadores de molècules terapèutiques, aquest enfocament utilitza nanopartícules que són bioactives per si soles i en lloc de dirigir-les directament a les neurones el que fan es actuar sobre la barrera hematoencefàlica, el "guardià vascular" que regula l'entorn del cervell, per restaurar la seva funció.

Ho explica Lorena Ruiz Pérez, investigadora de l'IBEC i una de les responsables de la recerca:

"Ens enfoquem en la vasculatura del cervell i amb nanopartícules intel·ligents reactivem el seu funcionament normal."

Aquesta estratègia permet que les proteïnes de rebuig que produeix el cervell puguin travessar la barrera hematoencefàlica i, per tant, que s'eliminin en el flux sanguini correctament.

Resultats contundents en temps rècord

En la malaltia d'Alzheimer, la principal proteïna de rebuig que ha d'eliminar el cervell és l'amiloide-β (Aβ), l'acumulació de la qual perjudica el funcionament normal de les neurones i és un factor clau de desenvolupament de l'Alzheimer.

En la recerca, els investigadors van demostrar que recuperar la funció normal de la barrera hematoencefàlica facilita l'eliminació d'aquesta proteïna i fins i tot pot revertir la malaltia en models animals.

Els investigadors van utilitzar ratolins programats genèticament per produir majors quantitats de beta amiloide i desenvolupar un deteriorament cognitiu similar al que provoca la patologia de l'Alzheimer en humans. 

Van administrar només 3 dosis de nanopartícules i van monitorar l'evolució de la malaltia amb resultats molts prometedors, assegura Ruíz-Pérez.

"Només 1 hora després de la injecció observem una reducció del 50-60% en la quantitat de beta amiloide dins del cervell, i amb 3 dosis, una millora cognitiva equivalent a 20 o 30 anys en humans".

En un dels experiments, van tractar un ratolí de 12 mesos (equivalent a un humà de 60 anys) amb les nanopartícules i van analitzar el seu comportament després de 6 mesos. El resultat va ser impressionant: l'animal, de 18 mesos (comparable a un humà de 90 anys), havia recuperat el comportament d'un ratolí sa.

Un tractament molt segur

Giuseppe Battaglia, professor de recerca ICREA a l'IBEC, investigador principal del Grup de Biònica Molecular i líder de l'estudi, explica que "l'efecte a llarg termini que aconsegueix la teràpia prové de la restauració del sistema vascular del cervell".

" Creiem que funciona com una cascada: quan s'acumulen espècies tòxiques com la beta amiloide, la malaltia progressa. Però una vegada que la vascularització pot funcionar novament, comença a eliminar l'amiloide-β i altres molècules perjudicials."

I a banda dels bons resultats per revertir l'Alzheimer i recuperar la funció cognitiva del cervell, el tractament amb aquestes nanopartícules ha demostrat també que és molt segur, "no ha mostrat efectes nocius", assegura Giuseppe Battaglia.

" Els animals les toleren molt bé, sense signes de dany o toxicitat al cervell o altres òrgans. Tanmateix, abans de passar a estudis en humans, haurem de fer avaluacions toxicològiques completes en condicions molt més estrictes".

El sistema vascular, clau en les demències

El nostre cervell conté aproximadament mil milions de capil·lars i això mostra el paper bàsic que el sistema vascular representa en el manteniment de la salut i la lluita contra moltes malalties.

En aquest sentit, l'estudi demostra com la salut vascular del cervell és determinant en malalties com la demència i l'Alzheimer, relacionades amb un sistema vascular compromès. 

I la barrera hematoencefàlica té una funció bàsica en el manteniment d'aquesta salut vascular, ja que és l'encarregada de permetre l'eliminació de residus que poden danyar el cervell i també el protegeix de perills externs com patògens o toxines.

Cal veure si els efectes es mantenen en humans

L'estratègia de combatre l'Alzheimer amb nanotecnologia intel·ligent que restaura la barrera suposa una via molt prometedora per desenvolupar també intervencions efectives en pacients que puguin ajudar de manera efectiva a lluitar contra l'Alzheimer. 

Tot i això, Salvador Macip, líder del grup de recerca en biologia de la neurodegeneració i l'envelliment de la Fundació Pasqual Maragall, puntualitza que "la malaltia d'Alzheimer és molt humana i no hem trobat encara cap animal que sigui prou representatiu dels efectes que una determinada teràpia poden tenir després en pacients".

Per Macip, l'estudi "és molt interessant perquè forma part d'una nova estratègia contra l'Alzheimer, però caldrà veure si finalment també es pot aplicar en humans i amb resultats similars". En aquest sentit, recorda que els dos fàrmacs aprovats fins ara contra la malaltia "donen uns efectes que no són tan espectaculars com pensàvem en un primer moment".