Es descobreix un mecanisme clau en el desenvolupament i el funcionament del cor
Un estudi finançat, en part, per La Marató de 3Cat del 2019, dedicada a les malalties minoritàries, revela un mecanisme que podria obrir la porta a noves vies terapèutiques per tractar cardiomiopaties i defectes de conducció del cor
Equips de l'Institut de Recerca de Malalties Rares de l'Institut de Salut Carles III (ISCIII), el Centre de Recerca Biomèdica en Xarxa (CIBER, dependent de l'ISCIII), el Centre Nacional de Recerques Cardiovasculars (CNIC, dependent també del ISCIII), la Universitat Pompeu Fabra (UPF) i el Centre de Biologia Molecular Severo Ochoa (CBMSO-CSIC), han publicat un estudi a la revista Nature Communications que ha permès identificar en model animal la proteïna Dhx36 com un regulador essencial en el desenvolupament i funcionament del cor.
L'estudi, que va rebre finançament, entre d'altres, de La Marató 2019, ha estat liderat pels científics Pablo Gómez del Arco (ISCIII), Pura Muñoz-Cánoves (Universitat Pompeu Fabra UPF i Alts Labs) i Juan Miguel Redondo (CBMSO, CSIC), i suposa un avenç important en la comprensió dels mecanismes que regulen el sistema de conducció cardíac.
Segons explica Gómez del Arco, "la proteïna Dhx36 és clau per modular les xarxes de gens que intervenen en el procés de formació de les cèl·lules especialitzades en la transmissió i el control dels impulsos elèctrics del cor". Pura Muñoz-Cánoves afegeix: "Els ratolins que no tenen Dhx36 als seus cardiomiòcits, tant en l'etapa embrionària com en l'adulta, desenvolupen greus problemes cardíacs, com a cardiomiopatia dilatada i bloqueig de la transmissió de l'impuls elèctric entre cavitats cardíaques, en concret entre les aurícules i els ventricles del cor."
L'article també ofereix informació valuosa sobre els gens i les vies de senyalització involucrades en la diferenciació cel·lular del cor i en el desenvolupament del sistema de fibres especialitzades que conformen el sistema de Purkinje, crucial per a la sincronització de la contracció ventricular.
Proteïna clau per mantenir la salut cardíaca en l'adult
Dhx36 és una helicasa que resol estructures denominades G-quàdruplex en l'ARN i l'ADN. Els investigadors van eliminar aquesta proteïna en cardiomiòcits de ratolins durant el desenvolupament embrionari, la qual cosa va provocar l'acumulació de G-quàdruplex sense resoldre en gens clau, bloquejant la seva transcripció i afectant el desenvolupament normal del teixit cardíac especialitzat en la generació i transmissió de l'impuls cardíac.
A més, l'eliminació de Dhx36 en cardiomiòcits adults va causar un tipus de cardiomiopatia caracteritzada per la dilatació de cavitats cardíaques i formació de trombes en l'aurícula esquerra, la qual cosa suggereix que aquesta proteïna és fonamental per a mantenir la salut cardíaca postnatal: "Aquests resultats suggereixen que defectes en Dhx36 podrien estar relacionats amb algunes malalties cardíaques amb repercussions clíniques rellevants per afectació de l'activitat elèctrica del cor i el desenvolupament d'algunes formes de miocardiopatia dilatada", comenta Redondo.
Els autors conclouen que aquesta troballa "representa un avenç important en la nostra comprensió de com la regulació transcripcional influeix en la funció cardíaca, especialment en el desenvolupament del sistema especialitzat de conducció cardíac".
Aquests descobriments en ratolins podrien obrir noves vies de recerca per al desenvolupament de teràpies contra determinats quadres clínics que afecten el sistema de conducció cardíac dins del ventall patològic de la insuficiència cardíaca.