Un cor fet amb cèl·lules mare revela per què la malaltia de 2 germans té diferent gravetat
Un model de cor a partir de cèl·lules mare ha permès explicar per quin motiu una mutació genètica afecta de manera diferent dos germans amb la mateixa malaltia cardíaca. La investigació l'han fet a l'Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL). Ara s'ha vist que un dels germans té una variació genètica addicional que fa que la seva cardiomiopatia sigui molt més greu que la de la seva germana.
Per tant, els resultats confirmen que tenir l'alteració genètica no és l'únic factor que determina com serà la patologia. Aquesta recerca obre la porta a fer diagnòstics més individualitzats i amb menys efectes secundaris per als pacients.
Segons l'IDIBELL, fer servir rèpliques d'òrgans com aquests pot estalviar molt temps i diners. I és que gràcies al model amb cèl·lules mare no ha calgut fer un estudi epidemiològic més ampli.
Quina alteració genètica tenen?
Els dos germans tenen una cardiomiopatia hipertròfica, l'afecció cardíaca hereditària més comuna. Tots dos són portadors de la mateixa mutació que causa la malaltia, però un dels germans té una cardiomiopatia molt més greu que la seva germana.
L'equip mèdic s'havia proposat explicar aquestes diferències. El doctor Ángel Raya, líder del projecte i professor de Recerca ICREA a l'IDIBELL, ha explicat:
Conèixer les variants genètiques individuals responsables de cadascuna de les manifestacions patològiques és el primer pas per buscar el tractament més efectiu per a aquest pacient en concret".
"En el model de cor amb cèl·lules mare podem modificar els gens, interrogar-los directament", afegeix el doctor Rubén Escribá, primer autor del treball.
Com es van crear els cors germans?
Els investigadors van fer una biòpsia de pell a cadascun dels germans. Les cèl·lules obtingudes es van transformar en cèl·lules mare que després es van diferenciar en cardiomiòcits, és a dir, en cèl·lules del cor. En cultiu, aquestes cèl·lules són capaces fins i tot de bategar espontàniament. A partir d'aquí, es van crear dos models de cor.
L'equip de l'IDIBELL va aprofitar les darreres eines d'edició genètica (CRISPR) per identificar les variants genètiques de cada germà. Un cop fet, podien afegir-les o treure-les al model de cor per desxifrar quines eren les responsables de cada manifestació patològica.
El germà afectat de manera més greu per la malaltia tenia una variant genètica addicional que provoca que les seves cèl·lules no es puguin contreure correctament. Els diferents assaigs funcionals amb el model de cor van demostrar que aquesta era la raó de les manifestacions clíniques molt més greus.
El treball s'ha fet en col·laboració amb investigadors del Complex Hospitalari Universitari de la Corunya, de l'Hospital Josep Trueta de Girona i del Centre Nacional d'Investigacions Cardiovasculars (CNIC). La recerca s'ha publicat a la revista científica Circulation Research.
