Descobreixen per què no funciona la immunoteràpia en càncer de còlon metastàsic
El càncer colorectal és una de les principals causes de mort per càncer al món.
Els últims anys, els tractaments basats en immunoteràpia, és a dir, que reactiven el nostre sistema immunitari contra les cèl·lules tumorals, han transformat l'abordatge contra molts tipus de tumors, amb avantatges importants per als pacients.
Tot i això, la majoria dels afectats per càncer colorectal metastàtic no responen a aquest tipus de teràpies i no se sabia exactament per què.
Investigadors de l'Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) i del Centre Nacional d'Anàlisi Genòmica (CNAG-CRG), han descobert que aquests tumors actuen amb un doble mecanisme per evadir la resposta del nostre sistema immunitari.
Ja se sabia el paper clau en aquest procés d'una hormona --la TGF-β-- i ara, en el nou treball finançat amb fons de la Marató i publicat a Nature Genetics, han descobert com actua per aconseguir que les nostres defenses no ataquin aquests tumors.
Una doble barrera contra la immunoteràpia
L'estudi combina models experimentals avançats de metàstasi en ratolins i anàlisis de tumors de pacients.
Els investigadors van observar que TGF-β té un paper central en la resistència a la immunoteràpia. Actua com un senyal de prohibit el pas: el que fa és bloquejar l'entrada de les cèl·lules immunitàries al tumor i alhora evita que les poques que ho aconsegueixen es puguin dividir per atacar el càncer. És a dir, primer bloqueja l'entrada dels limfòcits T al tumor, i després els neutralitza una vegada dins.
El responsable de la investigació, Eduard Batlle, investigador ICREA, cap del Laboratori de Càncer Colorectal de l'IRB i investigador CIBERONC, explica a 3CatInfo que el tumor bloqueja l'arribada dels limfòcits T al tumor en un primer mecanisme de bloqueig, i secundàriament també bloqueja dintre del tumor l'expansió d'aquestes cèl·lules T.
Per aconseguir defensar-se del nostre sistema immunitari, els tumors també produeixen una proteïna, l'osteodentina, que modifica unes altres cèl·lules, els macròfags, que en principi ajuden les nostres defenses. Quan la proteïna els reprograma el que fan és "impedir la divisió dels limfòcits T i llavors no hi ha prou cèl·lules immunitàries per donar una resposta efectiva contra el càncer", explica Batlle.
Noves estratègies contra el càncer colorectal
L'hormona TGF-β no es pot inhibir de manera general perquè també té un paper important en la funció cardiovascular i bloquejar-la tindria efectes massa tòxics per al cor.
En aquest sentit, el descobriment dels mecanismes que utilitza el tumor per defensar-se obre la possibilitat d'actuar des d'unes noves perspectives i amb menys efectes secundaris.
La primera estratègia, que ja s'està provant en assajos, és inhibir TGF-β només en els limfòcits T.
Ja hi ha una farmacèutica americana que en col·laboració amb l'IRB ha desenvolupat un anticòs que es dirigeix contra l'hormona TGF-β només quan ataca les cèl·lules immunitàries.
En un estudi en fase 2 amb pacients, Batlle explica: "S'ha aconseguit que aproximadament un 30% dels participants a l'assaig responguin al tractament amb l'anticòs dirigit, i això ens fa molt feliços, perquè veiem que els resultats dels nostres descobriments es repliquen després en pacients".
I una altra possibilitat que es deriva dels resultats de la recerca de l'IRB és atacar directament la proteïna osteodentina, ja que han demostrat que té un paper determinant en la resistència del tumor a la immunoteràpia.
Segons els responsables de la investigació, per tot plegat aquest estudi obre la porta a aconseguir que la immunoteràpia pugui actuar també en el càncer de còlon. "Podrem fer finalment que alguns d'aquests tumors siguin visibles per al sistema immunitari", assegura Batlle.
La recerca s'ha fet en col·laboració amb l'Erasmus MC Cancer Institute (Rotterdam) i la Universitat de Barcelona (UB).
